潜在fic/bic，复宏汉霖两款adc创新药同时获批临床-尊龙官方网站

2023年10月27日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，公司开发的两款抗体偶联药物(antibody-drug-conjugate, adc)——靶向表皮生长因子受体(egfr)的新型adc候选药物注射用hlx42，及靶向程序性死亡-配体1(pd-l1)的新型adc候选药物注射用hlx43，已经同步获得国家药品监督管理局(nmpa)临床试验批准，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。这是复宏汉霖首批步入临床开发阶段的adc创新药。目前针对pd-l1靶点开发的adc产品较少，hlx43是国内首个进入临床阶段的靶向pd-l1的 adc产品。此外，公司管线中多款adc/axc候选药物正处于临床前开发阶段。

egfr靶向adc候选药hlx42

egfr属于受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁移的过程中发挥重要作用。研究发现，与正常组织相比，egfr的突变或者高表达与非小细胞肺癌、结肠癌等肿瘤的发生密切相关，是抗肿瘤药物开发中的重要靶点。尽管多款egfr抗体和第三代egfr受体酪氨酸激酶抑制剂(tki)已经在肿瘤治疗中获得了广泛成功，但对于因耐药而导致的标准治疗失败或治疗后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临床需求(2)。近年来，随着adc技术的快速发展，adc药物的开发为肿瘤患者提供了新的治疗方案(3)，靶向egfr的adc药物有望克服现有靶向egfr治疗的耐药机制，为更多晚期非小细胞肺癌、结直肠癌等患者带来临床获益。

hlx42由高度特异性的人源化lgg1 egfr抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成，其药物抗体比约为8。其中，hlx42的荷载毒素为一种新型dna拓扑异构酶i(topoisomerase i)小分子抑制剂，通过造成dna双链断裂，阻断dna复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，hlx42的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，具备较强的旁观者杀伤效应，独特的作用机制使得hlx42较同类adc产品具有更大的治疗窗口，增强adc在实体肿瘤中的治疗效果。

pd-l1靶向adc候选药hlx43

程序性死亡-配体1是一类跨膜蛋白，是免疫反应中重要的负性调控因子，可通过与程序死亡受体1(pd-1)结合启动t细胞程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸(4)。近年来以抗pd-1/l1抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分pd-l1阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药(5)。鉴于pd-l1在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表达，且在正常组织中的表达有限，因此pd-l1在作为免疫检查点之外，还具备开发pd-l1靶向adc药物的潜力，有望为无法从pd-1/l1免疫治疗中获益的患者带来有效的治疗方案(6)。

hlx43由高度特异性的人源化lgg1 pd-l1抗体分子、可裂解的新型连接子-荷载毒素偶联制备而成，其药物抗体比约为8。其中，hlx43的荷载毒素为一种新型dna拓扑异构酶i(topoisomerase i)小分子抑制剂，通过造成dna双链断裂，阻断dna复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，hlx43的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，具备较强的旁观者杀伤效应，独特的作用机制使得hlx43较同类adc产品具有更大的治疗窗口，增强adc在实体肿瘤中的治疗效果。

兼具抗体分子的高度靶向性和细胞毒素的强大杀伤力，hlx42、hlx43已经在非临床药理学研究、药代动力学研究及安全性评价中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。在第三代egfr tki或egfr单克隆抗体(西妥昔单抗)耐药的非小细胞肺癌及结直肠癌肿瘤模型中，hlx42显示出肿瘤杀伤效果。在抗pd-1单抗耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等肿瘤模型中，hlx43显示出良好的肿瘤杀伤效果。值得一提的是，hlx42及hlx43的临床前研究数据同步入选了2023欧洲肿瘤内科学会(esmo)大会，以壁报形式进行展示。复宏汉霖也计划启动相应的i期临床研究，以评估hlx42/hlx43在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征。

未来，复宏汉霖将持续立足于未满足的临床需求，充分发挥公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势，积极探索新靶点、新机制，不断拓展疾病领域和新分子类型，为全球患者带来更多高质量、可负担的创新治疗方案。

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